Hipersensibilidad y su mecanismo (explicado con figuras)
La hipersensibilidad y su mecanismo (explicado con figuras)!
A principios del siglo XX, las picaduras de medusas portuguesas del buque de guerra causaron problemas a las personas que se bañaban en el mar Mediterráneo.
Dos científicos franceses, Paul Portier y Charles Richet, encontraron que las toxinas de las picaduras de las medusas eran responsables de la reacción local en el lugar de la picadura en los bañistas. Purificaron la toxina y vacunaron a los perros con la toxina. (Se esperaba que la vacunación induciría anticuerpos contra la toxina y brindaría protección contra futuras picaduras).
Los perros vacunados fueron desafiados más tarde con la toxina. Para su sorpresa, los perros desarrollaron inmediatamente síntomas graves y algunos murieron. En lugar de profilaxis (o protección), los animales sufrieron la vacunación. Ellos acuñaron el término, anafilaxis, (que significa lo opuesto a la profilaxis o protección). Richet fue galardonado con el Premio Nobel de Medicina en 1913 por su trabajo sobre la anafilaxia.
El término 'hipersensibilidad inmediata' significa que los síntomas se producen a los pocos minutos de la exposición al antígeno.
Mecanismo de la hipersensibilidad tipo I:
Los mastocitos y la IgE desempeñan funciones importantes en las reacciones de hipersensibilidad de tipo I. Los mastocitos y los basófilos tienen receptores para la región Fc de la IgE. Los anticuerpos IgE formados contra una fijación alérgica a mastocitos o basófilos a través de los receptores Fc para IgE en estas células (los anticuerpos IgE se denominan anticuerpos homocitotrópicos porque se unen a las células del huésped).
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Al entrar en el huésped, el alérgeno se une a las regiones Fab de los anticuerpos IgE adyacentes en los mastocitos / basófilos.
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La unión del alérgeno con anticuerpos IgE adyacentes da como resultado el puenteo de los receptores Fc o la membrana celular (Figura 15.1).
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El puente de los receptores Fc conduce a la entrega de señales intracelulares, lo que resulta en la liberación de mediadores de la inflamación (como histamina, leucotrienos, factores quimiotácticos, prostaglandinas y factor de activación de plaquetas) de los mastocitos / basófilos.
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Los mediadores liberados causan localmente los siguientes eventos:
a. Vasodilatacion
segundo. Incremento de la permeabilidad vascular.
do. Contracción del músculo liso
re. Aumento de la secreción mucosa.
Estos eventos son responsables de los diversos síntomas en las enfermedades de hipersensibilidad tipo I. Los mediadores liberados a veces también producen efectos sistémicos severos. Los mediadores se degradan rápidamente por varias enzimas (por ejemplo, la enzima histaminasa degrada la histamina).
Figs. 15.1 A y B: reacción de hipersensibilidad tipo I.
(A) Los anticuerpos IgE se unen a la membrana de los mastocitos a través de sus regiones Fc, (B) El antígeno se une a las regiones Fab de los anticuerpos IgE adyacentes y reticula los anticuerpos IgE. La reticulación de los anticuerpos IgE en la membrana de los mastocitos conduce a la activación de los mastocitos. Los mastocitos activados liberan sus mediadores y los mastocitos liberados causan la contracción del músculo liso, el aumento de la permeabilidad vascular, el aumento de la secreción de moco, etc.
Receptores para la región Fc de IgE:
Hay dos tipos de receptores para la región Fc de IgE en las superficies celulares, el receptor de IgE de alta afinidad (FceRI) y el receptor de IgE de baja afinidad (FceRII). El receptor de alta afinidad de la IgE en mastocitos y basófilos está compuesto por una cadena, una cadena β y dos cadenas y, que juntas cruzan la membrana plasmática siete veces (figura 15.2). La cadena α se une a la IgE. Las cadenas β y γ son responsables de la transducción de señales dentro de la célula.
Reacción PK:
El mecanismo de reacción alérgica provino de los trabajos pioneros de Praustnitz y Kustner (1921). Kustner era alérgico a los peces. El suero de Kustner se inyectó en la piel de Praustnitz. Luego se inyectó antígeno de pescado en el sitio de la piel, donde se inyectó previamente el suero. Esto dio lugar a una reacción inmediata de ronchas y destellos en el sitio de la piel. Esta reacción mostró que un factor sérico era responsable de la reacción alérgica. Esta reacción se llama reacción PK.
Más tarde, Ishizaka y sus colegas descubrieron que el factor sérico responsable de la reacción de la PK era una nueva clase de inmunoglobulina llamada IgE (la inmunoglobulina se llamaba IgE con referencia al antígeno E del polen de la ambrosía, un potente inductor del anticuerpo IgE). El anticuerpo IgE también se conoce como anticuerpo reagínico.
Figs. 15.2A y B: diagrama esquemático del receptor de alta afinidad (FceR1) y del receptor de baja afinidad (FceRII) para la región Fc de la IgE.
(A) El receptor de IgE de alta afinidad (FceRI) consta de uno: una cadena, una cadena p y dos polipéptidos de la cadena y. La porción intracelular de ambos polipéptidos de cadena y contiene un motivo ITAM, y (B) el receptor de IgE de baja afinidad (FceRII) consiste en una única cadena polipeptídica. El terminal COOH de la cadena polipeptídica está dentro de la célula y el terminal NHg está en la región extracelular del polipéptido
Todas las personas expuestas a los alérgenos no desarrollan una reacción tipo I. Se sugiere que un componente genético también puede influir en la susceptibilidad a las reacciones de hipersensibilidad tipo I. Si ambos padres son alérgicos, existe un 50 por ciento de probabilidades de que el niño también sea alérgico. Si uno de los padres es alérgico, existe un 30 por ciento de probabilidades de que el niño desarrolle alergia.
Además de los factores genéticos, algunos factores no genéticos, como la cantidad de alérgenos, el estado nutricional del individuo y la presencia de otras enfermedades también pueden jugar un papel importante en las enfermedades alérgicas.
Von Pirquet en 1906 acuñó el término "alergia". En los últimos años, 'alergia' se ha convertido en sinónimo de hipersensibilidad tipo 1. El término alergia atópica implica una tendencia familiar a manifestar ciertas afecciones alérgicas, como el asma alérgica y la rinitis alérgica. Sin embargo, los individuos sin antecedentes atópicos también pueden desarrollar reacciones de hipersensibilidad de tipo I.
