Desarrollos recientes en la investigación del asma
¡Desarrollos recientes en la investigación del asma!
El asma se considera una enfermedad inflamatoria. IgE, células que se acumulan en el tejido pulmonar, y las diversas citoquinas producidas por las células median el asma.
La idea actual es que las enfermedades alérgicas como el asma son causadas por un desequilibrio entre las células T H 1 y T H 2, y el equilibrio se desplaza hacia las células T H 2. Las células T H 2 son las principales fuentes de IL-4. 5, e IL-13, las citoquinas que juegan un papel importante en la patogénesis del asma.
yo. IL-4 juega un papel fundamental en el desarrollo de las células T H 2.
ii. IL-4 e IL-13 conducen al cambio de isotipos y la producción de IgE. Tanto IL-4 como IL-13 también regulan al alza la expresión de la molécula de adhesión y la producción de moco en las vías respiratorias.
iii. Se cree que la IL-5 es esencial para el aumento de la producción de eosinófilos y la supervivencia de los eosinófilos.
Por lo tanto, la investigación terapéutica actual está dirigida a prevenir o interferir con las actividades de las citocinas T H 2.
1. IL-4 es uno de los mediadores críticos del asma:
IL-4 induce el fenotipo de las células T H 2, induce la producción de IgE y regula, en parte, la expresión de las moléculas de adhesión necesarias para la migración de eosinófilos a las vías respiratorias. Los niveles elevados de IL-4 en los fluidos de lavado broncoalveolar y los niveles elevados de IL-4 en suero se producen en el asma.
En modelos animales, se ha demostrado que la administración de receptores de IL-4 solubles (sIL-4R) reduce el nivel de IgE específico, inhibe la expresión de VCAM, la afluencia de eosinófilos y la producción excesiva de mucosa. Por lo tanto, sIL-4R ahora se está probando en el tratamiento del asma. sIL-4R se administra por inhalación. El sIL-4R inhalado se une a la IL-4 y evita que la IL-4 se una al receptor celular de la IL-4. En consecuencia, se evitan las funciones mediadas por IL-4 de la célula.
2. Tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-IgE (MAB) para el asma:
IgE juega un papel central en el asma. Por lo tanto, el agotamiento de la IgE puede ayudar a los pacientes asmáticos. Se ha preparado anticuerpo monoclonal humanizado contra IgE. El MAB se une al mismo sitio en la molécula de IgE, donde se une el receptor Fc de mastocitos para IgE (FceRI).
Tras la administración a los pacientes, el MAB se une a la IgE en circulación y evita que la IgE se una a los receptores FceRI en los mastocitos. Por consiguiente, se puede prevenir la activación y la desgranulación de los mastocitos. El anticuerpo anti-IgE ha demostrado efectos terapéuticos beneficiosos en pacientes asmáticos (como la reducción de los síntomas, la reducción del requerimiento de corticosteroides y la reducción de la necesidad de rescate con antagonistas beta).
3. La IL-5 regula el crecimiento, la diferenciación y la activación de los eosinófilos.
La exotoxina (un miembro de la familia de quimiocinas cc) es un potente inductor del reclutamiento de eosinófilos pulmonares y cutáneos. Los estudios en animales han demostrado que la IL-5 y la exotoxina juntas promueven el reclutamiento de eosinófilos en sitios inflamatorios alérgicos. La investigación terapéutica actual en el asma también está dirigida contra la IL-5 y la exotoxina. Los animales deficientes en IL-5 y exotoxina tienen menos eosinófilos y hay una ausencia total de hipersensibilidad de las vías respiratorias al desafío con alérgenos.
4. Experimentos recientes sugieren un papel importante para la IL-13 en la patogénesis del asma:
IL-13 puede activar los mastocitos y prolongar la supervivencia de los eosinófilos en los tejidos. IL-13 e IL-4 inducen el cambio de clase de IgE, aumentan la expresión de VCAM-1 y aumentan la producción de exotoxinas. Muchos estudios han demostrado un aumento de los niveles de IL-13 en los pulmones de los pacientes con asma. Una de las estrategias actuales en la investigación del asma es apuntar tanto a IL-13 como a IL-4.
5. Terapia antagonista del receptor de leucotrienos para el asma:
Los leucotrienos liberados de los mastocitos juegan un papel importante en la fisiopatología del asma. Los leucotrienos se unen a los receptores de leucotrienos en las células y causan los síntomas clínicos. Por lo tanto, los agentes que bloquean la unión de los leucotrienos con los receptores de leucotrienos (llamados antagonistas de los receptores de leucotrienos) en las células se encuentran bajo intensa investigación.
Bloquean de forma competitiva los receptores de leucotrienos en el músculo liso bronquial y evitan la unión de los leucotrienos a los receptores de leucotrienos. Los antagonistas de los receptores de leucotrienos reducen los síntomas clínicos y reducen la dosis de esteroides requerida. Los antagonistas de los receptores de leucotrienos son muy útiles en el asma inducida por aspirina.
6. También se sugiere que la administración de citocinas T H 1 (como la IL-2 y el IFNγ) también puede ser beneficiosa en el tratamiento del asma.
7. Se inyecta un pequeño fragmento de péptido del alérgeno en el paciente. El paciente produce IgG (no IgE) clase de anticuerpos contra la vacuna del péptido alérgeno inyectado. La IgG antialergénica interfiere con la acción de la IgE y reduce los síntomas alérgicos. Allervax Ragweed es una de esas vacunas y se ha informado que reduce los síntomas de alergia a la ambrosía y reduce el uso de medicamentos.
8. Un área existente de la investigación actual es el desarrollo de vacunas vivas que expresan alergenos. Tras la administración de la vacuna viva, se espera que la vacuna induzca una respuesta fuerte de T H 1. Se espera que el desarrollo de la respuesta T H 1 beneficie a los pacientes con fiebre del heno y asma. Otro enfoque en investigación es introducir el ADN del alérgeno como una vacuna de ADN.
