Autoinmunidad en modelos animales experimentales

Autoinmunidad en modelos animales experimentales!

Existen ciertas cepas de animales consanguíneas que desarrollan autoinmunidad espontánea. En ciertos otros animales experimentales se puede inducir autoinmunidad en el laboratorio.

El conocimiento obtenido de estos modelos animales experimentales nos ayudó mucho a comprender los mecanismos de autoinmunidad en los seres humanos también.

Tabla 20.4: Enfermedades autoinmunes y asociación HLA en Caucasoide

Algunos animales desarrollan enfermedades autoinmunes espontáneas, que tienen muchas similitudes con las enfermedades autoinmunes humanas:

yo. Los ratones New Zealand Black (NZB), los híbridos F1 de los ratones NZB y los ratones New Zealand White (NZW) desarrollan espontáneamente una enfermedad autoinmune que se asemeja al lupus eritematoso sistémico humano (SLE). Los ratones NZB desarrollan autoanticuerpos contra los glóbulos rojos, las proteínas nucleares, el ADN y las células T. Los híbridos F ₁ de ratones NZB desarrollan glomerulonefritis mediada por complejos inmunes.

ii. Los ratones diabéticos no obesos (NOB) desarrollan una diabetes espontánea que se parece a la diabetes mellitus humana dependiente de la insulina (IDDM). Como en la IDDM humana, las células T de los ratones NOD se infiltran en los islotes del páncreas. Además, la diabetes de los ratones NOD se puede transferir a ratones no diabéticos. (El sistema inmunitario del ratón normal no diabético se destruye primero con dosis letales de rayos X. Luego, la médula ósea del ratón NOD se infunde en el ratón irradiado con X. El ratón irradiado con X desarrolla diabetes, lo que indica que Las células T del ratón NOD son responsables del desarrollo de la diabetes.)

Algunos animales experimentales desarrollan autoinmunidad tras la inyección con autoantígenos. La autoinmunidad experimental se asemeja a la autoinmunidad humana en muchos aspectos y nos ayuda a comprender los mecanismos autoinmunes.

iii. La encefalomielitis autoinmune experimental (EAE, por sus siglas en inglés) se induce en ratas inyectando a las ratas la proteína básica auto-mielina (MBP) en adyuvante completo de Freund (CFA). Dentro de 2-3 semanas después de la inyección, las vainas de mielina del sistema nervioso central se infiltran con células inflamatorias y dan como resultado la desmielinización. Los síntomas de las ratas se asemejan a los síntomas de la esclerosis múltiple humana.

iv. La tiroiditis autoinmune experimental (EAT) se induce en muchos animales mediante la inyección de auto-tiroglobulina en adyuvante completo de Freund. Comer imita la tiroiditis de Hashimoto humana.

Papel de las células T CD4 ⁺ en la autoinmunidad:

La autoinmunidad puede ser inducida por células T o células B o tanto células T como células B, que reaccionan contra los antígenos propios. Comprender los mecanismos básicos de la autoinmunidad en humanos es difícil. Pero los estudios de modelos animales sobre autoinmunidad nos han ayudado a comprender algunos de los mecanismos autoinmunes. Los estudios en modelos animales han mostrado un papel importante para las células T CD4 ⁺ en la inducción de autoinmunidad.

yo. La inyección de la proteína básica de auto-mielina en CFA conduce a EAE en ratas. Existen muchas evidencias que sugieren que las células CD4 ⁺ T específicas para la proteína básica de la mielina son responsables de la autoinmunidad en la EAE. Además, la transferencia de células T CD4 ⁺ de la rata EAE a una rata normal transfiere la enfermedad de la EAE a la rata normal. El tratamiento de ratas con anticuerpos anti-CD4 previene el desarrollo de la enfermedad EAE. Estos hallazgos sugieren un papel importante para las células T CD4 ⁺ en el desarrollo de EAE.

Células T _H 1 y T _H 2 en autoinmunidad:

El modelo animal de EAE ha proporcionado una perspectiva adicional de la naturaleza de las células T CD4 ⁺ en la causa de la autoinmunidad.

1. Se separaron clones de células T CD4 ⁺ específicas de proteína de mielina básica de un animal EAE en clones T _H 1 y clones Th2. Los clones T _H 1 transfieren la enfermedad EAE a animales normales, mientras que los clones T _H 2 no transfieren la enfermedad EAE a animales normales. Además, los clones T _H 2 protegieron a los animales normales del desarrollo de la enfermedad EAE tras la inyección con proteína básica de la mielina en CFA.

2. Se sabe que la IL-4 promueve el desarrollo de las células T _H 2, mientras que la IL-12 promueve el desarrollo de las células T _H 1.

La administración simultánea de IL-4 o IL-12 junto con la proteína básica auto-mielina en CFA a animales dio resultados opuestos:

yo. En animales tratados con IL-4 se inhibió el desarrollo de EAE.

ii. Mientras que IL-12 promovió el desarrollo de EAE. Las evidencias experimentales anteriores sugieren que las células T _H 1 conducen al desarrollo de EAE; Por el contrario, las células Th2 ofrecen protección contra el desarrollo de EAE.

Sin embargo, los datos que sugieren el funcionamiento de tales mecanismos en humanos aún están por llegar.